Kepenų apsauga steroidų ciklų metu: daugiau nei NAC ir margainė

Našumo didinimo bendruomenėse, tokiose kaip r/PEDs ir r/steroids, kepenų apsauga geriamųjų ciklų metu yra nuolatinis rūpestis. Standartinis patarimas? TUDCA, NAC, margainė. Tačiau gali būti, kad trūksta vieno elemento.

Kiekvienas, praleidęs laiko šiose bendruomenėse, žino schemą: vartojate geriamąjį preparatą, kartu vartojate kepenų palaikymą, darote kraujo tyrimus kepenų fermentams patikrinti. Klausimas ne ar kepenų apsauga svarbi — klausimas yra, ar standartinis kompleksas iš tikrųjų dengia visas rizikas.

Šiame straipsnyje nagrinėjama, kodėl geriamieji anaboliniai preparatai apkrauna kepenis, kaip veikia dabartiniai standartiniai palaikymo preparatai ir kodėl priešuždegiminio kelio moduliatoriaus, tokio kaip Desmodium adscendens, pridėjimas yra farmakologiškai pagrįstas visapusiškei kepenų apsaugai.

Kodėl geriamieji AAS apkrauna kepenis: 17-alfa alkilinimo problema

Ne visi anaboliniai androgeniniai steroidai (AAS) yra vienodai hepatotoksiški. Pagrindinis veiksnys yra 17-alfa alkilinimas — cheminė modifikacija, leidžianti geriamiesiems preparatams išgyventi pirmojo praėjimo metabolizmą kepenyse ir patekti į sisteminę kraujotaką.

Be šios modifikacijos geriamieji steroidai didžiąja dalimi būtų suskaidomi kepenyse, prieš pasiekdami kraujotaką. 17-alfa alkilgrupė išsprendžia biologinio prieinamumo problemą, bet sukuria naują: ji verčia kepenis apdoroti medžiagą, kurios jos negali efektyviai metabolizuoti, sukeldama reaktyviųjų tarpinių produktų ir uždegiminio streso kaupimąsi.

Hepatotoksiškumo kaskada

Kai kepenys apdoroja 17-alfa alkilintus preparatus, vienu metu vyksta keli žalingi procesai:

• Cholestazė — sutrikęs tulžies tekėjimas, dėl kurio tulžies rūgštys kaupiasi hepatocituose. Tai yra pagrindinis geriamųjų AAS kepenų pažeidimo mechanizmas, todėl dažniausiai rekomenduojamas TUDCA.
• Oksidacinis stresas — reaktyviųjų deguonies formų (ROS) susidarymas, pažeidžiantis ląstelių membranas ir DNR. Tai yra tai, ką turėtų spręsti NAC ir margainė.
• Uždegiminės kaskados aktyvavimas — kepenų imuninės ląstelės (Kupferio ląstelės) išskiria uždegiminius mediatorius, įskaitant prostaglandinus ir leukotrijenus, kilusius iš arachidono rūgšties kelio. Šio mechanizmo dauguma sportininkų nedengia.
• Peliozės hepatis rizika — sunkiais atvejais kepenyse gali susidaryti krauju užpildytos cistos. Tai daugiausia siejama su ilgalaikiu labai hepatotoksiškų preparatų vartojimu.

Standartinis kepenų palaikymo kompleksas: ką kiekvienas preparatas daro (ir nedaro)

Dažniausiai rekomenduojami kepenų palaikymo preparatai našumo didinimo bendruomenėse yra TUDCA, NAC ir margainė. Kiekvienas turi legitimų farmakologinį mechanizmą, bet kiekvienas taip pat turi aiškių apribojimų.

TUDCA (tauroursodeoksicholio rūgštis)

TUDCA yra tulžies rūgštis, padedanti užkirsti kelią cholestazei — tulžies kaupimui kepenyse, kuris yra pagrindinis geriamųjų steroidų hepatotoksiškumo mechanizmas. Ji veikia gerindama tulžies tekėjimą ir apsaugodama hepatocitus nuo toksiško tulžies rūgščių kaupimosi. TUDCA taip pat pasižymi antiapoptozinėmis savybėmis, padedančiomis užkirsti kelią programuotai ląstelių mirčiai apkrautose kepenų ląstelėse.

Ko TUDCA nedaro: ji turi minimalų tiesioginį priešuždegiminį poveikį. Ji reikšmingai neveikia arachidono rūgšties kaskados ar uždegiminių mediatorių, tokių kaip prostaglandinai ir leukotrienai, gamybos. Jos mechanizmas yra daugiausia susijęs su tulžimi ir antiapoptoze.

NAC (N-acetilcisteinas)

NAC yra glutationo pirmtakas — pagrindinio kepenų endogeninio antioksidanto. Geriamųjų steroidų ciklų metu glutationo atsargos gali išsekti, nes kepenys intensyviai dirba neutralizuodamos reaktyviąsias deguonies formas. NAC padeda papildyti šias atsargas, palaikydamas kepenų oksidacinę gynybos gebą.

Ko NAC nedaro: NAC veikia beveik išimtinai per glutationo/antioksidantų kelią. Jis nesprendžia uždegiminių mediatorių, negerina tulžies tekėjimo ir turi ribotą tiesioginį hepatoprotekcinį poveikį, neapimantį oksidacinio streso valdymo. Kai kurie vartotojai našumo bendruomenėse pastebi, kad net didelės NAC dozės neužkerta kelio fermentų padidėjimui — tikriausiai todėl, kad oksidacinis stresas yra tik vienas pažeidimo komponentas.

Margainė (silimarinas)

Silimarinas stabilizuoja hepatocitų ląstelių membranas, padarydamas jas atsparesnes toksinei infiltracijai. Jis taip pat veikia kaip laisvųjų radikalų surinkėjas ir gali stimuliuoti baltymų sintezę kepenų ląstelėse, palaikydamas regeneraciją. Tai populiariausias kepenų preparatas pasaulyje — ir dažniausiai rekomenduojamas našumo forumuose.

Ko margainė nedaro: silimarino mechanizmas yra daugiausia antioksidacinis. Jis turi žemą peroralinį biologinį prieinamumą (20–50%), kuris riboja jo efektyvumą net didesnėmis dozėmis. Kaip ir NAC, jis reikšmingai nemoduliuoja arachidono rūgšties uždegiminio kelio.

Standartinis TUDCA + NAC + margainės kompleksas sprendžia tulžies tekėjimą ir oksidacinį stresą. Tai apima maždaug du trečdalius hepatotoksiškumo vaizdo. Likęs trečdalis — uždegiminė kaskada, kurią skatina arachidono rūgšties metabolitai — yra spraga, apie kurią dauguma sportininkų nežino.

Trūkstamas mechanizmas: ką atskleidžia bendruomenių diskusijos

Praleidę pakankamai laiko našumo didinimo forumuose, pastebėsite pasikartojantį modelį: vartotojams, kurie naudoja visą standartinį kepenų palaikymo kompleksą, vis tiek nustatomi padidėję kepenų fermentai ciklo metu. ALT ir AST kyla, nors TUDCA, NAC ir margainė vartojami rekomenduojamomis dozėmis.

Tipinis atsakymas šiose bendruomenėse yra padidinti dozes, pridėti daugiau tų pačių preparatų arba priimti padidėjusius fermentus kaip neišvengiamą geriamųjų ciklų šalutinį poveikį. Retai kas siūlo, kad kepenų palaikymo tipas gali būti nepilnas — kad gali būti visas pažeidimo mechanizmas, kuris nėra sprendžiamas.

SARM vartotojai susiduria su ta pačia problema

Ši problema neapsiriboja tik tradiciniais geriamaisiais AAS. Selektyviųjų androgenų receptorių moduliatorių (SARM) vartotojai — preparatų, kurie dažnai reklamuojami kaip „saugesnės alternatyvos" — taip pat praneša apie kepenų streso simptomus ir padidėjusius fermentus. Keli SARM parodė hepatotoksinį potencialą atvejų ataskaitose, o kepenų pažeidimo mechanizmas turi tuos pačius uždegiminius komponentus kaip ir tradiciniai geriamieji steroidai.

SARM vartotojai dažnai naudoja lengvesnę kepenų paramą (kartais tik margainę), tikėdamiesi mažesnio hepatotoksiškumo. Kai jų kraujo tyrimai parodo padidėjusį ALT, jie nustemba — ir bendruomenės patarimas dažniausiai yra „pridėkite TUDCA ir NAC". Tai padeda, bet vis tiek nesprendžia uždegiminio komponento.

Desmodium: priešuždegiminis kelias, apie kurį niekas nekalba

Desmodium adscendens veikia per mechanizmą, kuris iš esmės skiriasi nuo TUDCA, NAC ir margainės. Jis moduliuoja arachidono rūgšties kaskadą — ankstyvąjį kelią, generuojantį uždegiminius mediatorius (prostaglandinus ir leukotrijenus), tiesiogiai dalyvaujančius hepatocitų pažeidime.

Moksliniai įrodymai

Desmodium adscendens hepatoprotekcinės savybės įrodytos kontroliuojamuose tyrimuose. François C ir kolegos parodė reikšmingą kepenų apsaugą nuo CCl4 sukelto hepatotoksiškumo — modelio, kuris sukelia kepenų pažeidimą tiek per oksidacinius, tiek per uždegiminius mechanizmus, panašiai kaip dvigubo kelio pažeidimas, sukeltas geriamųjų hepatotoksinių preparatų.

Addy ir Schwartzman (1992) konkrečiai parodė, kad Desmodium antriniai metabolitai moduliuoja arachidono rūgšties metabolizmą — patvirtindami, kad augalas veikia per uždegiminį kelią, o ne (arba papildomai prie) antioksidantų kelio, į kurį nukreiptas standartinis kompleksas.

Daugiakryptis požiūris: kodėl tai prasminga

Įsivaizduokite kepenų apsaugą geriamųjų ciklų metu kaip saugumo sistemą su keliais sluoksniais. Kiekvienas preparatas sprendžia skirtingą pažeidžiamumą:

Kiekvienas preparatas šiame komplekse nukreiptas į skirtingą mechanizmą. Nėra persidengimo — kiekvienas sprendžia skirtingą hepatotoksiškumo kaskados aspektą. Tai iš esmės skiriasi nuo kelių antioksidantų derinimo (kurie visi nukreipti į tą patį kelią su mažėjančiu efektyvumu).

Praktiniai aspektai

Standartizuotas ekstraktas yra esminis

Kad Desmodium būtų efektyvus kaip kepenų palaikymo protokolo dalis, ekstrakto kokybė yra itin svarbi. Standartizuotas sausasis ekstraktas — su patikrintomis aktyvių junginių, tokių kaip schaftoside, koncentracijomis — užtikrina nuoseklų, dozei atitinkantį hepatoprotekcinį poveikį. Neapdorota Desmodium arbata ar nestandartizuoti miltelių kapsulės nesuteiks tokio pat patikimumo, kuris yra kritinis, kai vartojate preparatus, apie kuriuos žinote, kad jie apkrauna kepenis.

Kraujo tyrimai yra privalomi

Joks kepenų palaikymo kompleksas — nepriklausomai nuo pilnumo — nepakeičia reguliarių kraujo tyrimų poreikio ciklų metu ir po jų. ALT, AST, GGT ir bilirubinas turi būti stebimi. Kepenų palaikymo tikslas yra sumažinti pažeidimus, o ne sukurti klaidingą nenugalimumo jausmą.

Dozės ir trukmės kontekstas

Reikalingas kepenų palaikymo lygis priklauso nuo vartojamų preparatų hepatotoksiškumo ir poveikio trukmės. Lengvam geriamajam ciklui reikia mažiau agresyvaus palaikymo nei didelių dozių kelių hepatotoksinių preparatų deriniui. Atitinkamai pritaikykite savo protokolą — ir visada rinkitės daugiau apsaugos, o ne mažiau.